DAFALGAN CODEINE

Indications thérapeutiques

     DAFALGAN CODEINE, comprimé effervescent sécable est indiqué chez les patients
     âgés de plus de 12 ans pour le traitement des douleurs aiguës d’intensité modérée
     qui ne peuvent pas être soulagées par d’autres antalgiques comme le paracétamol
     ou l’ibuprofène (seul).

Posologie et mode d''administration

     Posologie

     La posologie doit être adaptée à l''intensité de la douleur ; la plus faible dose
     efficace doit généralement être utilisée, pour la durée la plus courte possible.
     Cette dose peut être prise jusqu’à 4 fois par jour en respectant un intervalle
     de 6 heures entre chaque prise.

     La durée du traitement ne devra pas dépasser 3 jours et si la douleur n''est pas
     soulagée, il est recommandé aux patients/soignants de prendre l''avis d''un médecin.

     Toujours respecter un intervalle de 6 heures entre deux prises.

     La posologie usuelle dépend de l''âge et du poids du patient (voir tableau posologique
     ci-dessous) :

Adultes

     Il n''est généralement pas nécessaire de dépasser 6 comprimés par jour. Cependant,
     en cas de douleurs plus intenses, cette posologie peut être augmentée jusqu''à
     8 comprimés par jour (posologie maximale). La dose totale quotidienne maximale
     de paracétamol ne doit pas dépasser 4 g par jour ; la dose totale quotidienne
     maximale de codéine ne doit pas dépasser 240 mg.

Population pédiatrique

     Enfants âgés de moins de 12 ans

     La codéine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans à cause
     du risque de toxicité opioïde lié à la métabolisation variable et non prédictive
     de la codéine en morphine. (Voir rubriques Contre-indications et Mises en garde
     spéciales et précautions d''emploi).

     Enfants âgés de 12 à 18 ans

     Il est impératif de respecter les posologies définies en fonction du poids de
     l’adolescent et donc de choisir une présentation adaptée.

     La dose quotidienne recommandée est :

     d''environ 60 mg/kg/jour de paracétamol à répartir en 4 prises, soit environ 15
     mg/kg toutes les 6 heures,

     d’environ 3 mg/kg/jour de codéine à répartir en 4 prises, soit environ 0,5 à 1
     mg/kg toutes les 6 heures.

     Chez les adolescents de plus de 50 kg : Il n''est généralement pas nécessaire
     de dépasser 1 comprimé par prise. Cependant, en cas de douleurs plus intenses,
     la dose peut être de 2 comprimés par prise, sans dépasser 6 comprimés effervescents
     par jour (posologie maximale).

Populations particulières

     Sujet âgé

     La posologie initiale doit être diminuée de moitié par rapport à la posologie
     conseillée chez l''adulte, et pourra éventuellement être augmentée en fonction
     de la tolérance et des besoins.

     Insuffisance rénale

     En cas d''insuffisance rénale, il existe un risque d’accumulation de codéine et
     de paracétamol. En conséquence :

     l''intervalle entre deux prises sera au minimum de 8 heures,

     une réduction de la dose doit être envisagée,

     chez l’enfant, une surveillance rapprochée doit être mise en place.

     Insuffisance hépatique

     Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique active ou compensée,
     en particulier ceux présentant une insuffisance hépatocellulaire légère à modérée
     ou un syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique), la dose de paracétamol
     ne doit pas dépasser 3 g/jour.

     Autres

     La dose totale quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder 60 mg/kg
     /jour (sans dépasser 3 g/j) dans les situations suivantes :

     adultes de moins de 50 kg,

     alcoolisme chronique,

     malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

     déshydratation.

Doses maximales recommandées

     Attention : prendre en compte l’ensemble des médicaments pour éviter un surdosage,
     y compris si ce sont des médicaments obtenus sans prescription (voir rubrique
     Mises en garde spéciales et précautions d''emploi).

     La dose totale quotidienne maximale de codéine ne doit pas excéder 240 mg.

     La dose totale quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder (voir rubrique
     Surdosage)

     80 mg/kg/jour chez l''enfant de moins de 37 kg,

     3 g par jour chez l''enfant de 38 kg à 50 kg,

     4 g par jour chez l''adulte et l''enfant de plus de 50 kg.

     Mode d’administration

     Voie orale.

     Les comprimés effervescents doivent être dissous dans un verre d’eau avant d’être
     administrés.

     Contre-indications

     Enfant de moins de 12 ans.

     Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

     Liées au paracétamol :

     Hypersensibilité au paracétamol.

     Insuffisance hépatocellulaire sévère.

     Liées à la codéine :

     Hypersensibilité à la codéine.

     En association avec l’oxybate de sodium (voir rubrique Interactions avec d''autres
     médicaments et autres formes d''interactions).

     Chez les patients asthmatiques et insuffisants respiratoires, quel que soit le
     degré de l''insuffisance respiratoire, en raison de l''effet dépresseur de la
     codéine sur les centres respiratoires.

     Au cours de l''allaitement (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

     Chez tous les patients de moins de 18 ans après amygdalectomie et/ou adénoïdectomie
     dans le cadre d’un syndrome d’apnée obstructive du sommeil, en raison de l’augmentation
     du risque d’évènement indésirable grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital
     (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d''emploi).

     Chez les patients connus pour être des métaboliseurs CYP2D6 ultra-rapides (voir
     rubrique Mises en garde spéciales et précautions d''emploi).

     Mises en garde spéciales et précautions d''emploi

     Mises en garde spéciales

     Pour éviter un risque de surdosage :

     vérifier l''absence de codéine et de paracétamol dans la composition d''autres
     médicaments, y compris si ce sont des médicaments obtenus sans prescription.

     respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique Posologie et mode d''administration).

     Liées au paracétamol :

     Chez l''adulte de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER
     4 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique Surdosage).

     Le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves telles que la pustulose
     exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)
     et la nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent être mortelles. Les patients
     doivent être informés des signes précoces de ces réactions cutanées graves, et
     l''apparition d''une éruption cutanée ou de tout autre signe d''hypersensibilité
     impose l’arrêt du traitement.

     Liées à la codéine :

     Les douleurs par désafférentation (douleurs neurogènes) ne répondent pas à l''association
     codéine paracétamol.

     La surveillance doit porter notamment sur la vigilance de l''enfant : avant la
     prise de ce médicament, assurez- vous que l''enfant ne présente pas de tendance
     excessive ou anormale à la somnolence.

     Métabolisme CYP2D6 :

     La codéine est métabolisée en morphine par l’enzyme hépatique CYP2D6, son métabolite
     actif. En cas de déficit ou d’absence de cette enzyme, l’effet analgésique attendu
     ne sera pas obtenu.

     Il est estimé que jusqu’à 7% de la population caucasienne peut présenter ce déficit.

     Cependant, si le patient est un métaboliseur rapide ou ultra-rapide, il a un risque
     augmenté, même à dose thérapeutique, de développer des effets indésirables dus
     à la toxicité des opioïdes. Ces patients transforment la codéine en morphine rapidement,
     en conséquence leur taux de morphine dans le sérum est plus élevé qu’attendu.

     Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes incluent une confusion, une
     somnolence, une respiration superficielle, un myosis, des nausées, des vomissements,
     une constipation et un manque d’appétit. Dans les cas graves, les patients peuvent
     présenter des symptômes de dépression respiratoire et circulatoire, pouvant mettre
     en jeu le pronostic vital et être dans de très rares cas fatals.

     Les prévalences estimées des métaboliseurs ultra-rapides dans les différentes
     populations sont résumées ci-dessous :

     Utilisation en post-opératoire chez les enfants

     Des cas publiés dans la littérature ont montré que la codéine utilisée en post-opératoire
     chez les enfants après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie dans le cadre
     d’un syndrome d’apnée obstructive du sommeil, entraine des effets indésirables
     rares mais pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entrainer le décès (voir
     rubrique Contre-indications)..

Enfants présentant une fonction respiratoire altérée

     La codéine n’est pas recommandée chez les enfants pouvant présenter une fonction
     respiratoire altérée du fait de désordres neuromusculaires, d’affections cardiaques
     ou respiratoires sévères, d’infections des voies respiratoires supérieures ou
     pulmonaires, de traumatismes multiples ou de procédures chirurgicales longues.
     Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de la toxicité de la morphine.

     Effet sur le Système Nerveux Central

     Les effets des opioïdes sur le système nerveux central (SNC) peuvent provoquer
     une dépression respiratoire grave qui peut être mortelle.

     Les effets dépresseurs des opioïdes sur le SNC, dont la dépression respiratoire
     et la sédation, doivent être pris en compte en cas d''une pathologie intracrânienne
     connue ou suspectée, par exemple : traumatisme crânien ou d''autres lésions intracrâniennes.
     De plus, ces effets sur le SNC peuvent compliquer l''évaluation neurologique.

     Les opioïdes doivent être utilisés avec précaution chez le patient épileptique,
     compte tenu de leur capacité de réduire le seuil de crise.

     L''utilisation prolongée d''antalgiques, dont les opioïdes, augmente le risque
     d''une céphalée par abus médicamenteux.

     Un traitement par opioïdes, particulièrement en cas d''utilisation chronique,
     peut déclencher une hyperalgésie chez certains sujets.

     Effets respiratoires

     Les opioïdes provoquent des dépressions respiratoires par des effets dépressifs
     sur le SNC. Le risque de dépression respiratoire peut augmenter en cas d''utilisation
     concomitante avec d''autres médicaments et en cas de facteurs pharmacogénétiques.

Effets gastro-intestinaux

     La constipation, qui peut se révéler réfractaire à un traitement par laxatif,
     constitue un effet indésirable du traitement opioïde et nécessite une surveillance
     du transit intestinal.

     Les nausées et les vomissements font partie également des effets indésirables
     du traitement opioïde. Chez certains sujets, l''incidence des nausées et des vomissements
     peut diminuer avec le développement d''une tolérance.

     L''administration d''opioïdes peut masquer les symptômes d''une affection abdominale
     aiguë.

     Certains opioïdes, dont la morphine, peuvent augmenter la pression sur le sphincter
     d''Oddi, ce qui suggère de prendre des précautions d''utilisation en cas de maladie
     des voies biliaires, par exemple : la pancréatite et la cholélithiase, même si
     un effet définitif n''a pas été déterminé.

     Effets dermatologiques

     Le prurit est un effet indésirable d''un traitement opioïde.

     Effets hormonaux

     Les opioïdes peuvent baisser les taux hormonaux et doivent être utilisés avec
     précaution chez le patient atteint de troubles hormonaux.

     Effets immunologiques

     Certains opioïdes, dont la morphine, peuvent inhiber la fonction immunologique.
     L''importance clinique de cet effet n''a pas été déterminée.

     Effets musculo-squelettiques

     Un traitement opioïde peut provoquer une rigidité musculaire et une myoclonie.

     Effets sur les voies urinaires

     Les opioïdes peuvent provoquer une rétention urinaire par une diminution du tonus
     des muscles lisses dans la vessie et la perception de la distension vésicale par
     une inhibition du réflexe de miction. Par conséquent, les opioïdes doivent être
     utilisés avec précaution chez le patient atteint de striction urétrale ou une
     hypertrophie prostatique.

     Effets cardiovasculaires et cérébro-vasculaires

     Les patients atteints d''hypovolémie ou d''hypotension seront surveillés pour
     tout effet hémodynamique éventuel.

     Tolérance

     Une diminution de l''efficacité antalgique ou de la tolérance peut survenir avec
     une utilisation prolongée d''opioïdes. Une tolérance croisée n''est pas complète
     parmi les opioïdes et une tolérance peut se développer à des vitesses différentes
     pour les divers opioïdes.

     Dépendance, abus et mésusage

     DAFALGAN CODEINE, comprimé effervescent sécable contient de la codéine, dont l’utilisation
     régulière ou prolongée peut entraîner une dépendance psychologique et physique.
     Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des
     antécédents d’abus et/ou de dépendance (notamment aux médicaments et à l’alcool)
     ou de trouble mental (par ex. dépression majeure). Tout abus ou mésusage peut
     entraîner un surdosage et/ou le décès (voir rubrique Surdosage).

     Précautions d''emploi

     Sujet âgé : diminuer la posologie initiale de moitié par rapport à la posologie
     recommandée, et l''augmenter éventuellement secondairement en fonction de la tolérance
     et des besoins (voir rubrique Posologie et mode d''administration).

     Liées au paracétamol :

     Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas de :

     poids < 50 kg (voir rubrique Posologie et mode d''administration)

     insuffisance rénale (voir rubrique Posologie et mode d''administration)

     insuffisance hépatocellulaire légère à modérée (voir rubrique Posologie et mode
     d''administration)

     syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique) (voir rubrique Posologie
     et mode d''administration)

     déficience en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD) (pouvant conduire à une
     anémie hémolytique),

     alcoolisme chronique, consommation excessive d''alcool (3 boissons alcoolisées
     ou plus chaque jour), anorexie, boulimie ou cachexie (voir rubrique Posologie
     et mode d''administration)

     malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique) (voir rubrique
     Posologie et mode d''administration)

     déshydratation, hypovolémie (voir rubrique Posologie et mode d''administration).

     En cas de découverte d''une hépatite virale aigüe, il convient d''arrêter le traitement.

     Liées à la codéine :

     L''absorption d''alcool pendant le traitement est déconseillée en raison de la
     présence de codéine.

     En cas d''hypertension intracrânienne, la codéine risque d''augmenter l''importance
     de cette hypertension.

     En cas de toux productive, la codéine peut entraver l''expectoration.

     Chez le patient cholécystectomisé, la codéine peut provoquer un syndrome douloureux
     abdominal aigu de type biliaire ou pancréatique, le plus souvent associé à des
     anomalies biologiques, évocateur d''un spasme du sphincter d''Oddi.

     Le sujet âgé peut subir un risque accru d''effets indésirables associés aux opioïdes
     tels la dépression respiratoire et la constipation. De plus, le sujet âgé a une
     probabilité plus élevée d''utilisation concomitante de médicaments et ceci peut
     augmenter le risque d''interactions médicamenteuses.

     Liées à la présence des excipients à effet notoire :

     Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance
     au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit
     en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce
     médicament.

     Ce médicament contient 300 mg de sorbitol (E420) par comprimé effervescent. Les
     patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas
     prendre/recevoir ce médicament.

     Ce médicament contient 59 mg de benzoate de sodium (E211) par comprimé effervescent.

     Ce médicament contient 0,5 mg d’éthanol par comprimé effervescent. La faible quantité
     d''alcool contenue dans ce médicament n''est pas susceptible d''entraîner d''effet
     notable.

     Ce médicament contient 5 mg de fructose par comprimé effervescent. L’effet additif
     des produits administrés concomitamment contenant du fructose (ou du sorbitol)
     et l’apport alimentaire de fructose (ou sorbitol) doit être pris en compte.

     Ce médicament contient du glucose par comprimé effervescent. Les patients présentant
     un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare)
     ne doivent pas prendre ce médicament.

     Ce médicament contient 385 mg de sodium par comprimé effervescent, équivalent
     à 19,25 % de l''apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS. La posologie
     quotidienne maximale de ce produit (6 comprimés effervescents) est équivalente
     à 115,5 % de l''apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS. DAFALGAN
     CODEINE, comprimé effervescent sécable a une teneur élevée en sodium. A prendre
     en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.

     Ce médicament contient 30 mg d’aspartam (E951) par comprimé effervescent. L’aspartam
     contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes
     de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation
     de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

     Ce médicament contient des « sulfites » et peut, dans de rares cas, provoquer
     des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

     Interactions avec d''autres médicaments et autres formes d''interactions

     LIEES AU PARACETAMOL

     + Antivitamines K

     Risque d''augmentation de l''effet de l''antivitamine K et du risque hémorragique
     en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j) pendant au moins 4
     jours.

     Contrôle plus fréquent de l''INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l''antivitamine
     K pendant le traitement par le paracétamol et après son arrêt.

     + Flucloxacilline

     La prudence est recommandée lorsque le paracétamol est administré de façon concomitante
     avec la flucloxacilline en raison du risque accru d''acidose métabolique à trou
     anionique élevé (AMTAE), en particulier chez les patients présentant un facteur
     de risque de déficit en glutathion tel qu’une insuffisance rénale sévère, un sepsis,
     une malnutrition ou un alcoolisme chronique. Une surveillance étroite est recommandée
     afin de détecter l’apparition de AMTAE, par la recherche de la 5-oxoproline urinaire.

     Interactions avec les examens paracliniques

     La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à
     la glucose oxydase- peroxydase en cas de concentrations anormalement élevées.

     La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l''acide urique sanguin par
     la méthode à l''acide phosphotungstique.

     LIEES A LA CODEINE

     Association contre-indiquée

     + Oxybate de sodium

     Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

     Associations déconseillées

     + Alcool (boisson ou excipient)

     Majoration par l''alcool de l''effet sédatif de la codéine.

     L''altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules
     et l''utilisation de machines.

     Eviter la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l''alcool.

     + Bupropion, Cinacalcet, Duloxétine, Terbinafine

     Risque d’inefficacité de l’opiacé par inhibition de son métabolisme par l’inhibiteur.

     + Fluoxétine, Paroxétine, Quinidine

     Diminution de l’efficacité de l’opiacé par inhibition de son métabolisme par l’inhibiteur.

     + Morphiniques agonistes-antagonistes

     Diminution de l''effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec
     risque d''apparition d''un syndrome de sevrage.

     + Morphiniques antagonistes partiels

     Risque de diminution de l''effet antalgique.

     Associations à prendre en compte

     + Analgésiques morphiniques vrais, Antitussifs morphine-like, Antitussifs morphiniques
     vrais, Autres analgésiques morphiniques agonistes, Méthadone

     Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

     + Autres médicaments sédatifs

     Majoration de la dépression centrale.

     L''altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules
     et l''utilisation de machines.

     + Barbituriques, benzodiazépines et apparentés

     Risque majoré de sédation et de dépression respiratoire pouvant entraîner coma
     et décès, notamment chez le sujet âgé. Il convient de limiter autant que possible
     les doses et la durée de l’association.

     + Médicaments atropiniques

     Risque important d''akinésie colique, avec constipation sévère.

     Fertilité, grossesse et allaitement

     Grossesse

     Lié au paracétamol :

     Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrent l’absence
     de toute malformation ou de toute toxicité foetale/néonatale. Les études épidémiologiques
     consacrées au neurodéveloppement des enfants exposés au paracétamol in utero produisent
     des résultats non concluants.

     Lié à la codéine :

     En clinique, bien que quelques études cas-témoin mettent en évidence une augmentation
     du risque de survenue de malformations cardiaques, la plupart des études épidémiologiques
     écartent un risque malformatif.

     Les études réalisées chez l''animal ont mis en évidence un effet tératogène.

     En conséquence, si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, l''utilisation
     ponctuelle de DAFALGAN CODEINE, comprimé effervescent sécable peut être envisagée
     au cours de la grossesse ; cependant, il devra être utilisé à la dose efficace
     la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à la fréquence la
     plus réduite possible.

     En cas d''administration en fin de grossesse, tenir compte des propriétés morphino-mimétiques
     de ce médicament (risque théorique de dépression respiratoire chez le nouveau-né
     après de fortes doses avant l''accouchement, risque de syndrome de sevrage en
     cas d''administration chronique en fin de grossesse).

     Allaitement

     Ce médicament est contre-indiqué pendant l''allaitement (cf. rubrique Contre-indications)

     Le paracétamol et la codéine passent dans le lait maternel.

     La conduite à tenir au cours de l’allaitement est conditionnée par la présence
     de codéine.

     A des doses thérapeutiques normales, la codéine et son métabolite actif peuvent
     être présents dans le lait maternel à des doses très faibles et il est peu probable
     qu''elle entraîne des effets indésirables chez l''enfant allaité. Cependant, si
     la patiente est un métaboliseur CYP2D6 ultra-rapide, une quantité importante du
     métabolite actif, la morphine, peut être présente dans le sang maternel ainsi
     que dans le lait maternel. Dans de très rares cas, ces taux élevés peuvent entrainer
     des symptômes de toxicité opioïde chez l''enfant (somnolence, difficulté de succion,
     pauses voire dépressions respiratoires et hypotonie) qui peuvent être fatals.

     Fertilité

     Lié au paracétamol :

     En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénases et la synthèse
     de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilité chez la femme,
     par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt du traitement.

     Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étude chez l''animal.
     La pertinence de ces effets chez l''homme n''est pas connue.

     Lié à la codéine :

     Il n’y a pas de données chez l’animal concernant la fertilité mâle et femelle.

     Effets sur l''aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

     L''attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs
     de machines, sur les risques de somnolence dus à la présence de codéine.

     Effets indésirables

     LIES AU PARACETAMOL

     Quelques rares cas de réactions d''hypersensibilité à type de choc anaphylactique
     (hypotension (en tant que symptôme d''anaphylaxie)), œdème de Quincke, érythème,
     urticaire, rash cutané ont été rapportés. Leur survenue impose l''arrêt définitif
     de ce médicament et des médicaments apparentés.

     De très rares cas de réactions cutanées graves (pustulose exanthématique aiguë
     généralisée, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson) ont
     été rapportés et imposent l’arrêt du traitement.

     De très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie et neutropénie ont été signalés.

     Des cas de diarrhées, de douleurs abdominales, d’augmentation des enzymes hépatiques
     (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl
     transférase), d’INR augmenté ou diminué ont été rapportés.

     LIES A LA CODEINE

     Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables de la codéine sont comparables
     à ceux des autres opiacés, mais ils sont plus rares et plus modérés.

     Possibilité de :

     o sédation, euphorie, dysphorie, hallucination,

     o myosis, myoclonies, rhabdomyolyse, paresthésies, syncope, tremblements, rétention
     urinaire, insuffisance rénale,

     o réactions d''hypersensibilité (prurit, urticaire et rash),

     o constipation, nausées, vomissements,

     o somnolence, états vertigineux,

     o bronchospasme, dépression respiratoire (voir rubrique Contre-indications)

     o syndrome douloureux abdominal aigu de type biliaire ou pancréatique, évocateur
     d''un spasme du sphincter d''Oddi, survenant particulièrement chez les patients
     cholécystectomisés,

     o abus. L’utilisation prolongée entraîne un risque de dépendance médicamenteuse
     (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d''emploi).

     Il existe un risque de syndrome de sevrage à l''arrêt brutal du traitement, qui
     peut être observé chez l''utilisateur et chez le nouveau-né de mère intoxiquée
     à la codéine pendant la grossesse (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

     Déclaration des effets indésirables suspectés

     La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
     est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque
     du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté
     via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament
     et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
     - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

     Surdosage

     SURDOSAGE EN PARACETAMOL :

     Le risque d’une intoxication grave peut être particulièrement élevé chez les sujets
     âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteinte hépatique,
     en cas d''alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique
     et chez des patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l''intoxication
     peut être mortelle.

     Symptômes

     Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise, sudation, douleurs abdominales
     apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

     Un surdosage à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l''adulte
     et 150 mg/kg de poids corporel chez l''enfant en une seule prise, provoque une
     cytolyse hépatique susceptible d''aboutir à une nécrose complète et irréversible
     se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique,
     une encéphalopathie pouvant aller jusqu''au coma et à la mort.

     Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la
     lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine
     pouvant apparaître 12 à 48 heures après l''ingestion. Les symptômes cliniques
     de l’atteinte hépatique sont généralement observés après 1 à 2 jours, et atteignent
     un maximum après 3 à 4 jours.

     Conduite à tenir

     Transfert immédiat en milieu hospitalier.

     Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol,
     dès que possible à partir de la 4ème heure après l''ingestion.

     Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

     Le traitement du surdosage comprend classiquement l''administration aussi précoce
     que possible de l''antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale si possible
     avant la dixième heure.

     Traitement symptomatique.

     Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement et répétés
     toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviennent
     à la normale en 1 à 2 semaines avec une restitution intégrale de la fonction hépatique.
     Cependant, dans les cas très graves, une transplantation hépatique peut être nécessaire.

     SURDOSAGE EN CODEINE :

     Signes chez l''adulte :

     Dépression aiguë des centres respiratoires (cyanose, ralentissement respiratoire),
     somnolence, rash, vomissements, prurit, ataxie, œdème pulmonaire (plus rare).

     Signes chez l''enfant : (seuil toxique : 2 mg/kg en prise unique)

     Ralentissement de la fréquence respiratoire, pauses respiratoires, myosis, convulsions,
     signes d''histaminolibération : "bouffissure du visage", éruption urticarienne,
     collapsus, rétention urinaire.

     Conduite d''urgence :

     Assistance respiratoire.

     Administration de naloxone.

Liste des excipients

     Bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre, acide citrique anhydre, sorbitol
     (E420), docusate de sodium, benzoate de sodium (E211), povidone, aspartam (E951),
     arôme naturel pamplemousse (dont traces d’éthanol, fructose, glucose, saccharose
     et sulfites).

Incompatibilités

     Sans objet.

Durée de conservation

     3 ans.

Précautions particulières de conservation

     A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de l’humidité.

     Tube : Bien reboucher le tube immédiatement après usage.

Nature et contenu de l'emballage extérieur

     16 comprimés en tube (polypropylène).

     40 comprimés sous film thermosoudé (aluminium-polyéthylène).

     100 comprimés sous film thermosoudé (aluminium-polyéthylène).

     Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Précautions particulières d'élimination et de manipulation

     Pas d’exigences particulières